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基因編輯療法促膽固醇水平下降

2025-04-23 02:02:00 來源: 點(diǎn)擊數(shù):

科技日報(bào)記者 劉霞

據(jù)英國《新科學(xué)家》雜志網(wǎng)站近日報(bào)道,美國波士頓Verve制藥公司開展的試驗(yàn)取得突破性進(jìn)展:單劑CRISPR基因編輯療法成功使患者膽固醇水平顯著下降,且未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,其效果可能持續(xù)終生。

這項(xiàng)開創(chuàng)性研究招募了14名參與者,他們或患有會導(dǎo)致高膽固醇的遺傳性疾病,或年輕時(shí)便罹患心臟病。團(tuán)隊(duì)采用名為Verve-102的創(chuàng)新療法,通過CRISPR基因編輯技術(shù),精準(zhǔn)修改肝臟細(xì)胞DNA的單個(gè)堿基,從而關(guān)閉導(dǎo)致膽固醇升高的PCSK9蛋白的合成通路。這一靈感源自2005年的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn),基因突變天生缺乏PCSK9的人群不僅膽固醇水平顯著偏低,且未表現(xiàn)出任何健康異常。

Verve-102療法采用與mRNA疫苗相似的遞送技術(shù):將編碼基因編輯工具的信使核糖核酸(mRNA)包裹在脂質(zhì)納米顆粒中。初步試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,接受低、中、高三種劑量治療的患者,其有害的低密度脂蛋白膽固醇水平分別下降了21%、41%和53%。尤其是,最高劑量組的療效可與現(xiàn)有PCSK9抑制劑相媲美。

團(tuán)隊(duì)表示,從理論上來說,細(xì)胞DNA發(fā)生不必要變化帶來的風(fēng)險(xiǎn)很小。對于遺傳性高膽固醇和心腦血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群來說,Verve-102這種“一勞永逸”的基因療法值得期待。不過,他們可能仍需數(shù)年才能完全確認(rèn)其長期安全性。

責(zé)任編輯:左常睿

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